Un antipirético debe administrarse para elevaciones de temperatura superiores a 101 ° F (38 ° C) para minimizar las consecuencias del aumento de las demandas metabólicas en un sistema cardiorrespiratorio ya comprometido.
AGENTES FARMACOLÓGICOS DE UN ANTIPIRÉTICO
Los fármacos antipiréticos pueden agruparse en:
- Corticosteroides
- Aspirina
- Otros AINE
- Acetaminofén
Aunque generalmente no se usan para la antipiresis, los corticosteroides suprimen la fiebre a través de mecanismos directos e indirectos.
Acetaminofen
El acetaminofén, la aspirina y los demás AINE inhiben la síntesis de tromboxanos y prostaglandinas inflamatorias mediada por COX a partir del ácido araquidónico.
La primera se consideró durante mucho tiempo como una enzima celular expresada constitutivamente involucrada en varias funciones domésticas, mientras que la última fue promocionada como una enzima inducible responsable de la fiebre mediada por el hipotálamo y producida como parte del proceso inflamatorio por varias líneas celulares, incluidos macrófagos, sinoviocitos, y células endoteliales.
Sin embargo, este concepto dicotómico de una COX-1 constitutiva y una COX-2 proinflamatoria inducible ha demostrado ser demasiado simplificado.
Algunas células no solo expresan COX-2 de manera constitutiva, sino que, bajo ciertas condiciones, también se ha demostrado que la COX-2 promueve la curación de las lesiones de la mucosa y la resolución de la inflamación.
Se cree que las afinidades distintivas de las diversas categorías de fármacos antipiréticos por las diferentes variantes de COX determinan sus potencias antipiréticas y analgésicas relativas.
AINE
Los AINE son inhibidores de COX-1 y COX-2 y, dependiendo del fármaco individual, son predominantemente selectivos de COX-1 (aspirina en dosis bajas y ketorolaco), son predominantemente selectivos de COX-2 (rofecoxib, lumiracoxib) o tienen actividad mixta (ibuprofeno, naproxeno sódico, aspirina en dosis altas).
Sólo la aspirina inhibe irreversiblemente la COX mediante la acetilación dentro del sitio activo de la enzima. Otros AINE y el acetaminofén inhiben la COX de manera reversible.303 Tradicionalmente, el acetaminofén se ha considerado un inhibidor débil de la COX-1 y la COX-2.
Con el descubrimiento de la COX-3,304, un pariente cercano de la COX-1, se pensó que también se descubrió el mecanismo de la acción antipirética del acetaminofén.
Sin embargo, parece que estas enzimas varían considerablemente entre las especies de mamíferos y que el acetaminofén en humanos no reduce la fiebre a través de COX-3. Más recientemente, un estudio ha demostrado que el acetaminofén es un potente inhibidor de COX-2 en humanos, desafiando así trabajos anteriores.
Aunque la actividad antipirética de los AINE mediante la inhibición de la COX-2 se ajusta a los modelos actuales de generación de fiebre, nuestro conocimiento actual de la actividad antipirética del paracetamol es limitado.
Aspirina
La aspirina induce el citocromo P-450, que podría aumentar su efecto antipirético al cambiar el metabolismo del ácido araquidónico hacia la producción mediada por el citocromo P-450 de epoxieicosanoides antipiréticos.
Además, la acetilación de COX-2 por la aspirina aumenta la producción de ácido 15R-hidroxieicosatetraenoico, que los neutrófilos utilizan para formar lipoxinas activadas por aspirina.
Estos mismos fármacos también disminuyen la actividad del factor nuclear activador transcripcional kappa B (NF-κB), que participa en la transcripción de citocinas pirogénicas, moléculas de adhesión, óxido nítrico sintasa inducible y COX-2 en ciertas líneas celulares.
La aspirina y los AINE mejoran la producción de adenosina, un mediador antiinflamatorio producido por los leucocitos. Las implicaciones clínicas de estas vías antipiréticas alternativas quedan por determinar.
OTROS USOS
- Antipirético: Se ha pensado durante mucho tiempo que la quinina tiene acciones antipiréticas. Aunque por sí solo no se ha encontrado que tenga un efecto sobre la fiebre, produce un descenso más rápido de la temperatura si se administra después de acetaminofén.
- Agentes antileucémicos: Se ha encontrado que la quinina en combinación con algunos agentes quimioterapéuticos contra el cáncer, como la mitoxantrona y la citarabina, es beneficiosa en el tratamiento de las leucemias agudas en comparación con el uso de estos agentes solos.
- Agente esclerosante: Se ha utilizado una mezcla de quinina con clorhidrato de urea como agente esclerosante para el tratamiento de hemorroides internas, hidrocele, venas varicosas y cavidades pleurales después de la toracoplastia.
- Agente aromatizante: La quinina se utiliza en el agua tónica para proporcionar un sabor amargo. El agua tónica contiene hasta 100 mg l − 1 de sulfato de quinina.
PREVENCIÓN
Premedicación
La administración de antipiréticos (por ejemplo, acetaminofén) 30 a 60 minutos antes de comenzar una transfusión puede prevenir los FNHTR y no es probable que enmascare una reacción transfusional séptica o hemolítica más grave.
La premedicación con acetaminofén no se ha estudiado sistemáticamente para la prevención de los FNHTR, pero generalmente está indicada para pacientes que han tenido dos o más reacciones febriles a la transfusión.
El uso rutinario de premedicación para todos los receptores de transfusión previstos es excesivo e innecesario. Los antihistamínicos no están indicados para la profilaxis de FNHTR.
COMPONENTES SANGUÍNEOS CON LEUCOCITOS REDUCIDOS
Los FNHTR se pueden prevenir mediante la transfusión de componentes sanguíneos reducidos en leucocitos. Los filtros de leucorreducción de alta eficiencia son capaces de reducir el contenido de leucocitos de los componentes sanguíneos a menos de 1 × 106; alternativamente, el contenido de leucocitos puede minimizarse.
