Boehringer Ingelheim ha anunciado los resultados positivos de dos ensayos globales de fase III de su agonista dual de los receptores de glucagón y GLP-1, survodutida (BI 456906): Sybchronize-1 y Synchronize-Masld. Los resultados demuestran el potencial de este nuevo agonista dual para favorecer la pérdida de peso y, con ello, mejorar la salud metabólica en dos poblaciones distintas: adultos con obesidad o sobrepeso sin diabetes tipo 2 (Synchronize-1) y adultos con sobrepeso u obesidad y enfermedad hepática esteatósica asociada a disfunción metabólica (Masld) con evidencia de inflamación y/o fibrosis (Synchronize-Masld).
Los resultados completos de ambos estudios se han presentado en las Sesiones Científicas 2026 de la Asociación Americana de Diabetes (ADA) y se han publicado simultáneamente en 'The New England Journal of Medicine' y 'Nature Medicine', respectivamente.
RESULTADOS SYNCHRONYZE-1
El ensayo de fase III Synchronize-1, con una duración de 76 semanas, evaluó la molécula en adultos con obesidad o sobrepeso sin diabetes tipo 2. Los datos preliminares positivos anunciados en abril mostraron que el estudio alcanzó sus objetivos primarios tanto según el estimando de régimen de tratamiento como el de eficacia. Utilizando el estimando de eficacia, se observó una pérdida de peso sostenida de hasta un 16,6% de media, una reducción estadísticamente significativa frente al 3,2% registrado en el grupo placebo (p<0,0001).
En un subestudio del ensayo, los pacientes que se sometieron a resonancias magnéticas al inicio y al final del tratamiento mostraron una reducción relativa de hasta el 34% de la grasa visceral. Un análisis adicional reveló que la masa magra representó como máximo el 10,8% del cambio total en la masa corporal en la dosis más alta, lo que indica que la pérdida de peso estuvo impulsada principalmente por la reducción de la masa grasa. Asimismo, un análisis preespecificado realizado en este subestudio mostró que los adultos tratados alcanzaron una reducción de hasta el 63,1% de la grasa hepática.
“Para las personas que viven con obesidad, la pérdida de peso es solo una parte de la historia. También presentan un mayor riesgo de desarrollar enfermedades graves relacionadas con la obesidad y la disfunción metabólica asociada, entre ellas la enfermedad hepática metabólica, la diabetes tipo 2 y la enfermedad cardiovascular. Existe una necesidad urgente de tratamientos que vayan más allá de la pérdida de peso y ayuden a abordar estas patologías relacionadas”, afirma el director del Obesity and Metabolism Institute de Boston (EEUU) y presidente del comité ejecutivo del programa Synchronize, el doctor Lee Kaplan: “Estos datos muestran que el mecanismo de acción dual glucagón/GLP-1 podría ser un enfoque adecuado para las personas con obesidad y para aquellas con enfermedades hepáticas metabólicas asociadas a la obesidad, incluidas Masld y MASH”.
Por su parte, el presidente del Consejo de Dirección y responsable de Salud Humana de Boehringer Ingelheim, Shashank Deshpande, señala: “La obesidad es una enfermedad compleja vinculada a la forma en que el organismo regula el metabolismo. El exceso de grasa visceral, localizada principalmente en la zona abdominal, contribuye a la disfunción metabólica y está estrechamente relacionada con el deterioro de la función hepática. Al abordar simultáneamente la obesidad, la grasa visceral y la grasa hepática, la molécula tiene el potencial para favorecer al control del peso, actuando sobre factores clave de la disfunción metabólica frecuentemente asociada a la obesidad”.
La salud metabólica hace referencia a la capacidad del organismo para procesar nutrientes y mantener el equilibrio fisiológico. Como enfermedad compleja, la obesidad va más allá del peso corporal y se asocia a alteraciones en múltiples procesos metabólicos. Hasta tres de cada cuatro personas con obesidad presentan Masld, una enfermedad caracterizada por la acumulación excesiva de grasa en el hígado. Aproximadamente una de cada tres puede progresar hacia una forma más grave denominada esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica (MASH), caracterizada por inflamación y daño hepático.
RESULTADOS SYNCHRONYZE-MASLD
Los resultados positivos del ensayo de fase III Synchronize-Masld aportan datos adicionales en relación con la pérdida de peso y la reducción dirigida de la grasa hepática. El estudio evaluó durante 48 semanas a adultos con sobrepeso u obesidad y Masld con evidencia de inflamación y/o fibrosis, tanto con diabetes tipo 2 como sin ella.
El ensayo alcanzó sus dos objetivos primarios utilizando tanto el estimando de régimen de tratamiento como el de eficacia. Los resultados mostraron que hasta el 84,2% de los participantes tratados lograron una reducción relativa de al menos el 30% de la grasa hepática, frente al 24,3% del grupo placebo (p<0,0001). Además, el estudio alcanzó su segundo objetivo primario al registrar una reducción relativa del peso corporal de hasta el 12,2%, frente al 1,0% observado con placebo (p<0,0001). Los resultados detallados de un criterio de valoración secundario mostraron también que hasta 6 de cada 10 pacientes (61,0%) alcanzaron la normalización de la grasa hepática (contenido de grasa hepática inferior al 5%) en la semana 48, frente al 5,7% en el grupo placebo.
Asimismo, se observaron tendencias positivas en otros criterios secundarios relacionados con biomarcadores hepáticos, incluidos los niveles de alanina aminotransferasa (ALT), lo que apunta a una reducción de la inflamación.
Como ocurre con otras terapias basadas en GLP-1, los acontecimientos adversos más frecuentes observados en Synchronyze-1 fueron gastrointestinales y, en su mayoría, de intensidad leve o moderada, apareciendo principalmente durante la fase de escalada de dosis. Entre los efectos adversos más frecuentes se encontraron náuseas, vómitos, diarrea y estreñimiento, con una incidencia superior a la observada con placebo. La tasa de interrupción del tratamiento debido a acontecimientos adversos gastrointestinales fue del 19% en el grupo tratado con la molécula, frente al 2,9% en el grupo placebo. Estos resultados fueron consistentes con los observados en Synchronyze-Masld y con el perfil conocido de esta clase terapéutica. No se identificaron nuevas señales de seguridad en ninguno de los dos estudios.
En conjunto, los resultados de Synchronize-1 y Synchronize-Masld muestran el potencial del agonismo dual glucagón/GLP-1 para las personas con obesidad y para aquellas con Masld con evidencia de inflamación y/o fibrosis.
La molécula podría ayudar a cubrir necesidades terapéuticas aún no satisfechas gracias a un mecanismo de acción que combina la reducción del apetito y el aumento de la saciedad mediado por GLP-1 con la acción directa del glucagón sobre el hígado, donde podría contribuir a reducir la grasa hepática, regular la función metabólica, disminuir la inflamación y mejorar la fibrosis. Survodutida es un medicamento en investigación que aún no ha sido aprobado para su uso. Su eficacia y seguridad todavía no han sido establecidas por las autoridades regulatorias.
Además, como parte de su programa de generación de evidencia, Boehringer Ingelheim está impulsando una serie de estudios de fase IIIb para abordar necesidades aún no cubiertas en personas con obesidad teniendo en cuenta la práctica clínica real.
Con inicio previsto para finales de este año, Synchronize-HERA evaluará el potencial de la molécula en el ámbito de la salud de la mujer; Elevate-Liver analizará el impacto en la preservación de la función y la estructura cardiacas en personas con Masld o MASH en fases iniciales; y Synchronize-Start estudiará el ajuste de dosis en condiciones de práctica clínica habitual, incluyendo el inicio del tratamiento y el cambio desde agonistas del receptor GLP-1, con especial atención a la tolerabilidad.
Estos estudios complementan los ensayos Synchronize-1 y Synchronize-Masld dentro del programa global de fase III de la molécula en sobrepeso y obesidad, que incluye diversas subpoblaciones de interés. Asimismo, la molécula está siendo evaluada en dos ensayos clínicos globales de fase III, Liverage y Liverage-Cirrhosis, que investigan su eficacia y seguridad en adultos con MASH y fibrosis en estadios 2 o 3, así como en pacientes con cirrosis compensada asociada a MASH (fibrosis estadio 4).
